Drug-resistant tuberculosis in subjects included in the Second National Survey on Antituberculosis Drug Resistance in Porto Alegre, Brazil / Tuberculose resistente em pacientes incluídos no II Inquérito Nacional de Resistência aos Fármacos Antituberculose realizado em Porto Alegre, Brasil

OBJECTIVE: To describe the prevalence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) among tuberculosis patients in a major Brazilian city, evaluated via the Second National Survey on Antituberculosis Drug Resistance, as well as the social, demographic, and clinical characteristics of those patients. METHODS: Clinical samples were collected from tuberculosis patients seen between 2006 to 2007 at three hospitals and five primary health care clinics participating in the survey in the city of Porto Alegre, Brazil. The samples were subjected to drug susceptibility testing. The species of mycobacteria was confirmed using biochemical methods. RESULTS: Of the 299 patients included, 221 (73.9%) were men and 77 (27.3%) had a history of tuberculosis. The mean age was 36 years. Of the 252 patients who underwent HIV testing, 66 (26.2%) tested positive. The prevalence of MDR-TB in the sample as a whole was 4.7% (95% CI: 2.3-7.1), whereas it was 2.2% (95% CI: 0.3-4.2) among the new cases of tuberculosis and 12.0% (95% CI: 4.5-19.5) among the patients with a history of tuberculosis treatment. The multivariate analysis showed that a history of tuberculosis and a longer time to diagnosis were both associated with MDR-TB. CONCLUSIONS: If our results are corroborated by other studies conducted in Brazil, a history of tuberculosis treatment and a longer time to diagnosis could be used as predictors of MDR-TB. .

OBJETIVO: Descrever a prevalência de tuberculose multirresistente (TBMR) em pacientes com tuberculose em uma importante cidade brasileira através do II Inquérito Nacional de Resistência aos Fármacos Antituberculose, assim como as características sociais, demográficas e clínicas desses pacientes. MÉTODOS: De 2006 a 2007, amostras clínicas de pacientes de três hospitais e das cinco unidades básicas de saúde participantes do inquérito realizado em Porto Alegre foram coletadas e submetidas ao teste de sensibilidade aos fármacos. A confirmação das espécies de micobactérias ocorreu por métodos bioquímicos. RESULTADOS: Foram incluídos 299 pacientes. Desses, 221 (73,9%) eram homens e 77 (27,3%) tinham história de tuberculose. A idade média foi de 36 anos. Dos 252 pacientes testados para HIV, 66 (26,2%) estavam infectados. A prevalência da TBMR na amostra geral foi de 4,7% (IC95%: 2,3-7,1); enquanto essa foi de 2,2% (IC95%: 0,3-4,2) nos pacientes virgens de tratamento e de 12,0% (IC 95%: 4,5-19,5) naqueles com história de tratamento antituberculose. A análise multivariada mostrou que história de tuberculose e maior tempo para o diagnóstico associaram-se a TBMR. CONCLUSÕES: Caso esses resultados sejam confirmados em outros estudos no Brasil, a história de tratamento antituberculose e o maior tempo para o diagnóstico poderão ser utilizados como preditores de TBMR. .

Tuberculosis in a southern Brazilian prison

The occurrence of tuberculosis (TB) in prisons has been described as an alarming public health problem in many countries, especially in developing nations. The objective of this study was to conduct a survey among prisoners with TB respiratory symptoms in order to estimate the incidence of the disease, to analyze the drug susceptibility profile and genotype the isolates of Mycobacterium tuberculosis in the city of Charqueadas, southern of Brazil. The TB incidence was 55/1,900 inhabitants in the prison; this corresponds to an incidence of 3,789/100,000 inhabitants, with a prevalence of 72/1,900 (4,960/100,000 inhabitants). Drug susceptibility test was performed and, among the analyzed isolates, 85% were susceptible to all drugs tested and 15% were resistant to at least one drug, of which 89% were resistant only to isoniazid (INH) or in combination with another drug. The genotype classification of spoligotyping analysis showed that 40% of the isolates belong to LAM family, 22% to T family, 17.5% to Haarlem family, 12.5% to U family and 3% to X family. The shared international spoligotypes most frequently found were 729 (27%), 50 (9.5%), 42 (8%), 53 (8%) and 863 (8%). In conclusion, it was observed that TB in this specific population had been caused, mostly, by strains that have been transmitted in the last few years, as demonstrated by the large level of genotype clustering. In addition, it was found specific large clusters, which were not often found in the general population from the same period and in the same region.

In house colorimetric reverse hybridisation assay for detection of the mutation most frequently associated with resistance to isoniazid in Mycobacterium tuberculosis

Mutations in the katG gene have been identified and correlated with isoniazid (INH) resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates. The mutation AGC→ACC (Ser→Thr) at katG315 has been reported to be the most frequent and is associated with transmission and multidrug resistance. Rapid detection of this mutation could therefore improve the choice of an adequate anti-tuberculosis regimen, the epidemiological monitoring of INH resistance and, possibly, the tracking of transmission of resistant strains. An in house reverse hybridisation assay was designed in our laboratory and evaluated with 180 isolates of M. tuberculosis. It could successfully characterise the katG315 mutation in 100 percent of the samples as compared to DNA sequencing. The test is efficient and is a promising alternative for the rapid identification of INH resistance in regions with a high prevalence of katG315 mutants.

Tuberculosis: a study of 111 cases in an area of high prevalence in the extreme south of Brazil

Tuberculosis is an increasingly important public health problem in developing countries. We studied 111 tuberculosis patients confirmed by mycobacteria isolation between 1998 and 2000 in Rio Grande, in south Brazil. One-hundred-thirteen pulmonary and extrapulmonary clinical materials were examined through culture by the Ogawa-Kudoh method and through smear examination by the Ziehl-Nielsen or Kinyoun methods. The identification of Mycobacterium tuberculosis was done through the usual phenotypical methods. The proportion method (indirect technique) was used to determine the resistance of isolates. The man/woman ratio was 2.6:1, 75 percent were white, and the group had a mean age of 39.7±12.7. Risk factors were present in 38.7 percent (34 men and 9 women, p=0.2), with a mean age of 35 (p=0.002); infection by HIV was the most frequent (28.8 percent), followed by alcoholism (16.2 percent) and injected drug use (15.3 percent). The frequency of M. tuberculosis isolates was 99.1 percent. Pulmonary disease occurred in 88.3 percent of the cases, extrapulmonary in 9.9 percent and 1.8 percent in both. There was an association between extrapulmonary tuberculosis and the presence of risk factors (p=0.0001). Resistance to isoniazid was found in 4 percent of the isolates and to isoniazid and rifampin in 2 percent, all being patients with some risk factors. The profile of tuberculosis in the population of this study followed the pattern described for developing regions of the world.

Análise molecular de cepas de Mycobacterium tuberculosis provenientes de um centro de saúde ambulatorial em Porto Alegre, (RS) / Molecular analysis of Mycobacterium tuberculosis strains from an outpatient clinic in Porto Alegre, (RS)

INTRODUÇAO: A tuberculose é uma doença antiga que ainda se mantém como um dos maiores males da humanidade no século XXI. Nas últimas décadas, o advento de novas tecnologias utilizando os conhecimentos de biologia molecular tem levado a um aumento na investigação da etiologia, detecção e epidemiologia da tuberculose. OBJETIVO: Avaliar o grau de similaridade entre as cepas de Mycobacterium tuberculosis provenientes do setor de tisiologia do Centro de Saúde Navegantes, de Porto Alegre (RS). MÉTODO: Foi realizado um estudo retrospectivo utilizando 55 amostras de escarro de pacientes atendidos ambulatorialmente no Centro de Saúde Navegantes para realização da técnica de RFLP. Os resultados obtidos pela genotipagem foram correlacionados com os dados gerados a partir da epidemiologia convencional. RESULTADOS: Trinta e nove isolados (70,9 por cento) apresentaram padrão único, enquanto dezesseis isolados (29,1 por cento) apresentaram padrões agrupáveis e formaram 8 clusters, com 2 pacientes em cada. Foi encontrada relação epidemiológica em 6 (37,5 por cento) dos 16 pacientes em cluster. CONCLUSAO: A associação adequada entre epidemiologia convencional e genotipagem de M. tuberculosis contribui para um melhor entendimento da dinâmica de transmissão da tuberculose mesmo quando o estudo é realizado em um único local.

Avaliação de testes rápidos em microplacas usando indicadores de viabilidade celular para determinação da susceptibilidade de cepas de Mycobacterium tuberculosis à isoniazida e rifampicina / Evaluation of rapid microplate assays using cellular-viability indicators to determine patterns of susceptibility to isoniazid and rifampin in Mycobacterium tuberculosis strains

INTRODUÇAO: As taxas de resistência aos fármacos constituem um dos pilares da avaliação dos programas de controle da tuberculose. A demora na obtenção dos resultados, conseqüência da metodologia convencional utilizada, faz com que haja a necessidade de avaliação de novos testes, mais rápidos e menos onerosos. OBJETIVO: Comparar técnicas fenotípicas rápidas para determinação do perfil de susceptibilidade de M. tuberculosis, utilizando indicadores de viabilidade celular, com o teste das proporções em Lõwenstein-Jensen, padrão-ouro. MÉTODO: Foram utilizadas 166 cepas de M. tuberculosis com o perfil de susceptibilidade conhecido. A concentração mínima inibitória de cada fármaco foi determinada, em microplaca, utilizando-se meio líquido e os indicadores de oxi-redução, Alamar Blue® e brometo de tetrazolium. O ponto de corte entre a cepa sensível e a resistente foi estabelecido como concentração mínima inibitória maior ou igual a 0,2 mg /mL para isoniazida e 1,0 mg /mL para rifampicina. RESULTADOS: Houve concordância total entre os dois métodos de determinação da concentração mínima inibitória. Comparando os resultados dos testes com o padrão-ouro, obteve-se uma concordância de 95 por cento, para isoniazida e rifampicina. O tempo para obtenção dos resultados foi de 7 dias, contrastando com os 28 dias pelo método convencional. CONCLUSAO: Os testes para determinação da concentração mínima inibitória, em meio líquido, utilizando indicadores de oxi-redução, são rápidos e podem se utilizados como alternativa rápida na determinação de susceptibilidade de cepas de M. tuberculosis.

Tuberculose associada à AIDS: características demográficas, clínicas e laboratoriais de pacientes atendidos em um serviço de referência do sul do Brasil / Tuberculosis associated to AIDS: demographic, clinical and laboratory characteristics of patients cared for at a reference center in the south of Brazil

INTRODUÇAO: A sinergia entre a tuberculose e o vírus da imunodeficiência humana é responsável pelo aumento da morbi-mortalidade dos pacientes com AIDS. OBJETIVO: Delinear o perfil de pacientes com tuberculose e AIDS na cidade de Rio Grande (RS) relacionando dados demográficos, clínicos e laboratoriais. MÉTODO: A amostra foi constituída por todos os casos de tuberculose confirmados pelo isolamento de Mycobacterium tuberculosis ocorridos no Serviço de AIDS do Hospital Universitário/FURG entre setembro de 1997 e dezembro de 2000, em 31 pacientes reportados como casos definidos de AIDS. Foram examinados 33 materiais clínicos pulmonares e extrapulmonares através da cultura pelo método de Ogawa-Kudoh e da baciloscopia pelo Kinyoun. A identificação de M. tuberculosis foi feita pelos métodos fenotípicos usuais. Para determinação da resistência das cepas isoladas foi empregado o método das proporções. RESULTADOS: A média de idade foi de 33,8 ± 9,9 anos, com uma relação homem/mulher de 2,87:1. Eram brancos 80,7 por cento dos pacientes. Todos os pacientes apresentavam manifestações clínicas gerais e/ou específicas de tuberculose no momento da suspeita diagnóstica. Em 20 deles foram constatados fatores de risco: uso de droga endovenosa, alcoolismo, desnutrição, encarceramento. A doença pulmonar ocorreu em 19 casos, a extrapulmonar em 10 e a associada em 2 deles. Entre aqueles com a forma extrapulmonar, predominou o comprometimento ganglionar. As 33 cepas isoladas foram identificadas como M. tuberculosis, e 28 mostraram sensibilidade à isoniazida e à rifampicina. CONCLUSAO: A tuberculose nos pacientes com AIDS apresentou-se com manifestações clínicas variáveis, comprometendo homens e mulheres em condições sociais desfavoráveis, em plena fase produtiva de suas vidas.

Diagnóstico laboratorial da tuberculose na cidade do Rio Grande, RS, Brasil / Tuberculosis laboratorial diagnosis in Rio Grande city, RS, Brazil

Objetivando enfatizar a importância do diagnóstico laboratorial da tuberculose, avaliou-se os resultados obtidos pela realização da baciloscopia e da cultura em 372 amostras clínicas provenientes de pacientes com suspeita clínica e/ou radiológica da doença. Destas, 150 provenientes de sítios pulmonares e 222 de extrapulmonares referentes a 264 pacientes atendidos no Hospital Universitário da Fundação Universidade Federal do Rio Grande, cidade do Rio Grande, RS, Brasil, entre setembro de 1997 e julho de 2000. O diagnóstico de tuberculose foi obtido em 28/150 das amostras pulmonares e em 18/222 das extrapulmonares. Do total de amostras analisadas, a baciloscopia destas detectou BAAR em 6,7 porcento, enquanto a cultura permitiu o isolamento de micobactérias em 10,2 porcento. A prevalência de Mycobacterium tuberculosis foi de 97,4 porcento. Os dois métodos utilizados para o diagnóstico de tuberculose mostraram um rendimento que incentiva a sua realização sistemática.

Genetic structure of Neisseria meningitidis serogroup C epidemic strains in south Brazil

No presente estudo, nos reportamos os resultados de uma analise, baseada na sorotipagem, multilocus enzimatico (MEE) e ribotipagem de N. meningitidis sorogrupo C isoladas de paciente com doenca meningococica no Rio Grande do Sul (RS) e Santa Catarina (SC), onde o Centro de Controle Epidemiologico do Ministerio da Saude detectou um aumento de casos de doenca meningococica (DM) devido a este sorogrupo nos ultimos 2 anos (1992-1993)...